“ฆาตกรอยู่กับเรา…ตอนนี้ บนรถไฟขบวนนี้…” หลังเที่ยงคืนไม่นาน รถด่วนโอเรียนท์เอ็กซ์เพรสอันมีชื่อเสียงต้องหยุดวิ่งกลางทางเพราะติดหิมะ ผู้โดยสารคนหนึ่งนอนเสียชีวิตอยู่ในห้อง ในลักษณะถูกแทงสิบสองครั้ง ประตูห้องล็อคจากด้านในขณะที่รถไฟติดพายุหิมะ และฆาตกรอยู่ท่ามกลางเหล่าผู้โดยสาร “แอร์กูล ปัวโรต์” จะต้องระบุตัวผู้ต้องสงสัยคนสำคัญให้ได้จากบรรดาผู้โดยสารชาวต่างชาติหลากหลายที่แสดงท่าทีดูหมิ่นและหมดความอดทน…ก่อนที่ฆาตกรจะตัดสินใจลงมืออีกครั้ง…