“เมื่อได้เผชิญกับสิ่งที่ตัวเองไม่เคยพบเห็นมาก่อน มนุษย์ก็ไม่อาจจะเป็นตัวของตัวเองได้อีกต่อไป” ณ ราชอาณาจักรไทย 20 ปีหลังจากภารกิจ “บิ๊กส์หมายเลข 2” ฮิซะมารุ อาคาริลงชิงชัยในศึกหฤโหดที่มีเงินรางวัลก้อนใหญ่เป็นเดิมพัน เพื่อที่เขาจะนำเงินที่ได้นั้นมาช่วยเหลือเพื่อนตั้งแต่วัยเด็กซึ่งกำลังป่วยเป็นโรคร้ายอยู่ในขณะนี้ โดยมีชายหญิงคู่หนึ่งจับตาดูอาคาริอยู่ห่างๆ เมื่อการต่อสู้จบลงทั้งคู่ก็ได้เข้าไปพูดคุยเกี่ยวกับปฏิบัติการบนดาวอังคารกับอาคาริ!? การต่อสู้ระหว่างมนุษยชาติกับแมลงสาบกำลังจะเปิดฉากขึ้นอีกครั้ง!!